撰文／陳人輔博士　整理／編輯部　版面設計／P

肥胖（obesity）已被視為當今全球最嚴重之慢性代謝疾病之一。截至 2024年已有超過十億成人罹患肥胖症，佔全球成年人15％ 以上，肥胖患者與超重患者則有 25％ 至 40％ 。兒童與青少年（5–19 歲）肥胖盛行率至 2022 年達 8％，而超重率更高達 20％，是自 1990 年以來的四倍；流行病學模型預測顯示，未來至 2050 年，60％ 成人（38億人）與近 30％ 青少年（7.4億人）將為超重或肥胖。許多數據顯示肥胖的流行不僅發生在已開發國家，也因全球自由貿易、都市化、高熱量飲食等因素延伸至中低收入國，推估至 2035 年，低中收入國將佔全球肥胖成年人大約 79％，兒童肥胖率中則高達 88％。

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肥胖症病理因素

肥胖症是一種許多因素交互作用所引起之慢性代謝疾病，其病理機制包含慢性發炎反應、能量平衡失調、荷爾蒙與神經調控混亂、基因與表觀遺傳學（epigenetics）與腸道菌相改變等方面，以下將進行詳述。

 

1.慢性低度發炎

肥胖所導致的脂肪組織病態化（adiposopathy）為引發全身產生慢性低度炎症的主因。脂肪細胞肥大會造成組織缺氧，誘導巨噬細胞轉化為發炎態的 M1 型，促使 TNF α、IL 6 等促發炎細胞激素的持續分泌，進而干擾胰島素訊號途徑，最終使體內產生胰島素抗性（insulin resistance）。慢性炎症狀態會造成內質網壓力及氧化壓力，引起細胞功能失衡與異位脂肪堆積 。

2.身體脂肪分佈與器官功能失調

人體的脂肪組織有兩種形式，分別為皮下脂肪組織（subcutaneous adipose tissue, SAT）與內臟脂肪組織（visceral adipose tissue, VAT）。研究顯示，內臟脂肪的增多與心血管疾病死亡率相關，內臟脂肪細胞釋放的脂肪素（adipokine），如：瘦素（leptin）過高或脂聯素（adiponectin）減少亦會導致全身性代謝功能失衡。

3.能量代謝與神經內分泌失衡

人體能量平衡依賴攝入及消耗平衡，能量代謝的調控涉及下視丘與腸泌素（incretin）調節，如：GLP 1、ghrelin。肥胖者常因犒賞系統（reward system）與飢餓飽足訊號失衡而容易發生高熱量攝取的行為 。此外，代謝補償機制（metabolic adaptation）亦會導致減重後體重反彈、代謝率下降，使能量消耗降低。

4.基因與表觀遺傳學

許多基因表型會影響肥胖。FTO、LEPR 等基因已證實與食慾控制與脂肪堆積相關；雙胞胎研究顯示 BMI 遺傳機率高達 40–70％ 。而表觀基因變異，如：DNA 甲基化，也會因環境化學而改變基因表達；知名例子為戰爭時期難民只攝食米飯造成後代肥胖比例上升，顯示母體營養與環境影響可跨代影響後代肥胖風險，與表觀遺傳學的基因控制有高度關聯。

5.腸道菌相與微生物代謝

腸道微生物對宿主能量吸收與營養平衡致使關鍵作用。肥胖者菌相通常為低多樣性且含高比例 Firmicutes/Bacteroidetes，這幾種微生物可增加能量提取和調控短鏈脂肪酸產生，進而影響身體代謝。

 

肥胖症與慢性疾病的距離

肥胖對人體健康威脅極大，涉及代謝、心血管、呼吸、肝膽、骨骼、精神健康等多方面慢性疾病，以下將深入探討每一大類併發症之病理與流行病學影響。

 

1.代謝、內分泌及心血管疾病

目前肥胖對第二型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的產生是最主要的健康威脅來源。根據統計，超過 64％ 男性及 77％ 女性第二型糖尿病患者可歸因於過重或肥胖狀態 。脂肪細胞釋放的脂毒性物質（FFAs, ceramides）會誘導內分泌失衡與胰島素訊號阻斷。高血壓與高血脂也是常見的併發症，肥胖患者中血壓與血脂異常盛行率隨年齡有顯著增加。

肥胖對心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）也同樣貢獻了高度風險。肥胖是一項獨立心血管危險因子，其透過促發粥狀動脈硬化（atherosclerosis）、低度慢性發炎與內皮功能障礙等增加冠心病、中風與心衰竭風險。

2.非酒精性脂肪性肝病與腎功能損傷

肝臟的異位脂肪累積會造成非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）、進而發展至肝炎狀態（non-alcoholic steatohepatitis, NASH），最後導致肝纖維化與肝癌風險提升。脂毒性機轉、氧化壓力、肝巨噬細胞（又稱庫佛氏細胞（Kupffer cells））的活化是主要病理途徑。而腎臟也因胰島素抗性與血壓異常也承受損傷風險，逐漸形成慢性腎病。

3.呼吸與睡眠相關併發症

長期的肥胖性肺部換氣不足會提高罹患睡眠呼吸中止症（obstructive sleep apnea, OSA）與慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）的風險。睡眠呼吸中止患者常因上呼吸道脂肪堆積導致氣道阻塞，睡眠品質下降，並與心血管風險和代謝失衡相互影響而陷入惡性循環 。

4.癌症風險

慢性發炎、荷爾蒙異常與脂毒性是促進腫瘤微環境形成的最適條件，進而提升肝癌、腎癌、甲狀腺癌、胰腺癌、乳癌等多種癌症的發生 。

5.骨骼與關節疾病

長期體重超標對膝關節和脊柱會造成過度壓力，使骨關節炎（osteoarthritis, OA）發生率上升。肥胖也與髖、膝假體置換術後會產生的疼痛問題有關。

6.精神壓力與生活品質

肥胖也會導致憂鬱、焦慮與生活品質下降。因肥胖所產生的社會污名化與心理壓力，亦進一步影響患者行為反應與對健康的自我照顧意願。

 

現行針對肥胖症的藥物治療策略

現階段的肥胖治療策略以藥物療法或外科減重手術為主，介入性減重技術以及生活方式改變等不同層面等選擇策略，則取決於患者併發症、偏好、可行性與成本等因素。

 

在藥物療法方面，目前市面上主流的使用藥物為 Phentermine–Topiramate 與 GLP 1 類藥：

1. Phentermine–Topiramate 平均減重可達 7.98％。
2. GLP 1 類如 Semaglutide 則約有 5.79％，在試驗中顯示明顯療效，68 週平均減重 14.9％（約15.3 kg），并有71％ 受試者減重 ≥10％。
3. Tirzepatide（Zepbound／Mounjaro）是一種雙激素受體激動劑（GLP 1 + GIP），其藥品名SURMOUNT-1 試驗於 72 週最高劑量有平均 20.9％ 的減重效果。

上述提到的 Tirzepatide 或其他藥物如：Retatrutide 為一種多元受體激動劑（multisource receptor agonists），為目前相關藥物治療的新興趨勢。其中後者包括了 GLP 1、GIP 與 Glucagon 受體聯動，在臨床結果中減重幅度可達 25％。

 

藥物治療有成後，長期停藥往往容易復胖，如 Semaglutide 停藥一年內的復重比例約三分之二 。維持療效可能需要長期或終身使用，需將其視為一種慢性病治療。

 

另外，改變生活型態可改善脂肪分佈、維持肌肉量、強化心肺功能。然而在高強度生活方式搭配藥物治療，例如使用 Liraglutide 合併有計畫性的運動患者中，其減重幅度可達 15.7％。

 

在傳統外科與介入性治療方面，Roux-en-Y 胃繞道（RYGB）與袖狀胃切除（SG）是最常見手術方式，術後一年可減重約 30％，十年維持約 25％，比起單純藥物控制或生活干預顯然來得有效。但其手術風險、併發症反造成使用率偏低。內視鏡減重技術部分則以 Endoscopic Sleeve Gastroplasty（ESG）為技術代表，以內視鏡方式縮胃但不切除。結果顯示能減重約 13–15％，雖然低於傳統手術，但較安全且術後恢復較快。

 

研究顯示，GLP 1 類療效（減重約5–7％）遠低於手術（減重約24–26％）。然而考量安全性、副作用與患者接受度，療法選擇應個人化。對於無法或不願接受手術的重度肥胖者，新藥提供了有效替代方案。

 

肥胖症治療市場可期性

自 2024 年起，因受到藥物創新、政策支持等因素，在社會普遍對肥胖病症的認知和對體態健康追求提升的情況下，肥胖治療市場進入快速成長階段，預期帶來龐大商業潛力。以下將就相關的市場優勢做進一步說明。

 

1.市場成長趨勢

2019 至 2023 年間，全球減重藥物（anti obesity medications, AOM）支出已達240 億美元左右，為過去的七倍之多，2024 年更首次突破 300 億美元大關。根據預測，至 2028 年市場將會以年複合成長率（CAGR）24–27％ 增至約 1,310 億美元。傳統手術與設備市場亦會受惠於此趨勢，與藥物市場共呈增長幅度。

2.新型藥物與產品

GLP 1 受體拮抗劑（俗稱瘦瘦藥/瘦瘦針）為目前市場主流，這類藥物佔 2024 年減重藥物市場的主導地位，並帶動整體商業價值擴張。口服 GLP 1 藥物如 Ｏrforglipron 也正待美國FDA審批，若通過，預期改善可及性並顛覆目前治療市場的現狀。

肌肉保存輔助療法也逐漸流行，根據預測，至 2035 年可達 300 億美元 。若此類療法與 GLP 1 藥物聯用，將協助減緩肌肉流失與增加長期治療效果。

3.治療肥胖症所帶來的經濟效益

許多經濟報告指出，防治肥胖具有高度社會成本效益。英國、德國等地的減重藥物使用可節省後續產生的健康威脅與生產力成本；另外的分析則顯示，美國若能在GLP 1 藥物的使用率上達全面推行，可於十年內節省 2,450 億美元聯邦支出，甚至可提升相關收益至兆元。

 

 

陳人輔 博士

現任世勛國際生醫股份有限公司創辦人暨科研總監｜英國諾丁漢大學生物醫學博士｜國立陽明大學口腔生物所碩士｜致力於成人及胚胎幹細胞、再生醫學、幹細胞生長因子、美容再生醫學等相關領域進行研究與實際應用，曾於香港擔任亞太幹細胞研發副總及科技新報科學顧問